Argentinos revelan nuevo hallazgo para tratar cánceres de la sangre
Un estudio reciente del investigador del CONICET Gabriel Rabinovich y científicos de la Universidad de Oxford (Reino Unido) identificó que la proteína de unión azúcares Galectina-1 (Gal-1) juega un papel clave en la progresión de la mielofibrosis, un tipo de cáncer. de sangre que afecta el correcto funcionamiento de la médula ósea, órgano responsable de producir las células sanguíneas.
La investigación también mostró, tanto en modelos in vivo como in vitro, que un anticuerpo monoclonal anti-Gal-1 desarrollado en el Laboratorio de Glicomedicina del Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME, CONICET-Fundación IBYME), dirigido por Rabinovich, logró frenar el avance de la neoplasia y revertir el cuadro patológico. El estudio fue publicado en la revista Science Translational Medicine del grupo Science.
La mielofibrosis es una neoplasia mieloproliferativa que se caracteriza por la fibrosis e inflamación de la médula ósea, que al cubrirse de fibras de reticulares y componentes de la matriz extracelular (colágeno y otras proteínas) ve alterada su capacidad normal de producir células sanguíneas, como glóbulos. rojos, blancos y platetas.
Este fibrosamiento de la médula ósea, producto de distintas mutaciones genéticas, puede devenir tanto en la deficiencia como en el exceso de células sanguíneas, debido a que otros órganos (como el bazo y el hígado) reemplazan a la médula ósea en la producción sangre, en lo que se conoce como hematopoyesis extramedular.
En algunos casos, la progresión de la enfermedad puede avanzar de tal manera que la destrucción gradual de la médula ósea limita la producción de células sanguíneas.
Aunque los tratamientos actualmente disponibles pueden aliviar los síntomas y controlar el recuento de células sanguíneas, no existen aún tratamientos definitivos que eviten la progresión desde las formas más avanzadas de estas neoplasias y reduzcan fenómenos de fibrosis e inflamación.
Mientras los laboratorios de la Universidad de Oxford que participan de este estudio se especializan en el estudio de la mielofibrosis, desde hace más de tres décadas, cuando Rabinovich descubrió la presencia de Gal-1 en el sistema inmune, el investigador del CONICET y su equipo se dedican a estudiar el papel de esta proteína en Múltiples escenarios patológicos y fisiológicos; principalmente, en diferentes enfermedades cancerígenas, autoinmunes e inflamatorias.
Ejemplar de biopsia de médula ósea, que muestra una expresión densa de galectina-1 en mielofibrosis (tinción marrón). Crédito: Profesor Daniel Royston, Universidad de Oxford.
En el marco de esta tarea se han desarrollado posibles tratamientos farmacológicos para bloquear Gal-1 o estimular su expresión, según sea necesario. Aunque muchos estudios ya habían demostrado que, en distintos tipos de cáncer, Gal-1 ayuda a las células tumorales a escapar a la respuesta inmune, así como a producir vasos sanguíneos (angiogénesis) que permiten alimentar a los tumores de oxígeno y nutrientes, hasta ahora no se sabía que esta proteína tenía un papel clave en el desarrollo de las neoplasias mielofibróticas.
“A partir de estudios de muestras de grupos grandes e independientes de pacientes con mielofibrosis -explicó Rabinovich- los investigadores de la Universidad de Oxford vieron que Gal-1 es una de las proteínas que permite vincular los cuatro tipos celulares involucrados en la progresión de este cáncer (células mesenquimáticas, megacariocitos, fibroblastos y basófilos/mastocitos), y es, además, indicadora de un peor pronóstico para la enfermedad.
Esto también fue corroborado en ensayos in vitro (con células humanas) e in vivo. Fue ahí cuando nos contactaron a nosotros, por nuestra amplia experiencia en Gal-1”, agregó.
A partir del ingreso de Rabinovich en la investigación, se corroboró, tanto en ensayos in vitro como in vivo (en un modelo murino de la enfermedad) realizados en el laboratorio británico, que el anticuerpo anti Gal-1 permite inhibir la expresión de Gal-1. 1 en las células de la médula ósea y así desamar el cuadro fibrótico.
“Esto no solo demuestra que Gal-1 es un posible blanco terapéutico para el tratamiento de la mielofibrosis, sino que también adiciona al anticuerpo monoclonal que desarrollamos en el IBYME -que ya habíamos demostrado que es inmunoestimulador y anti-angiogénico- el papel de ser antifibrótico.
Al revertir la fibrosis, el anticuerpo vuelve valores normales las plaquetas, los glóbulos rojos y blancos, cuya producción estaba alterada; También restaura el tamaño del bazo que está muy incrementado en esta patología por la hematopoyesis extramedular”, afirmó el investigador.
Quienes formaron parte del estudio, compararon los resultados del tratamiento con el anti Gal-1, con los de un tipo de tratamiento estándar para mielofibrosis que inhibe la proteína Jak2, donde ocurre una de las mutaciones genéticas que causan este tipo de neoplasias, y observaron que los resultados eran extremadamente prometedores.
“Lo que agrega el anticuerpo monoclonal anti Gal-1 es la remodelación de la médula que ha sido alterada, para que comience a producir las células sanguíneas”, explicó Rabinovich, y prosiguió diciendo que “en realidad, pensamos que nuestro anticuerpo podría eventualmente combinarse con los inhibidores que existen actualmente, o también usados ââcuando un paciente se hace resistente a ellos”.
También agregó que una de las ventajas del anti Gal-1 sobre el fármaco inhibidor de Jak2 es que podría ser útil para tratar las diferentes mutaciones que generan este tipo de tumores.
